Активність системного запалення низької градації в пацієнтів з резистентною артеріальною гіпертензією

Главни садржај чланка

L. A. Mishchenko
O. O. Matova
M. Yu. Sheremet
K. I. Serbeniuk
O. B. Kuchmenko

Анотація

Мета – дослідити активність системного запалення низької градації та визначити наявність і характер зв’язку його показників з характеристиками гуморальних систем регуляції артеріального тиску (АТ) та гіпертензивним ураженням серця і нирок у хворих на резистентну артеріальну гіпертензію (АГ). Проаналізовано результати обстеження 129 хворих на АГ (72 пацієнти з контрольованою АГ, 57 – з резистентною АГ). Усім хворим, окрім рутинного клінічного обстеження, здійснено добове моніторування АТ, визначення вмісту в крові показників системного запалення (С-реактивного протеїну, фібриногену, інтерлейкіну-6, фактора некрозу пухлин α (ФНП-α)), активності матриксної металопротеїнази 12 (ММП-12), рівнів цистатину С, реніну, альдостерону, цитруліну, добової екскреції альбуміну та метанефринів. У пацієнтів з резистентною АГ порівняно з хворими з контрольованою АГ встановлено вищі рівні білків гострої фази запалення (С-реактивного протеїну – на 17,3 %, фібриногену – на 10,6 %) та прозапальних цитокінів (інтерлейкіну-6 – на 21,8 %, ФНП-α – на 13 %). Активація запалення низької градації в пацієнтів з резистентною АГ була асоційована з вищою активністю ренін-ангіотензин-альдостеронової системи: концентрація альдостерону плазми корелювала з рівнем інтерлейкіну-6 (r=0,334; Р=0,03) та активністю ММП-12 (r=0,326; Р=0,02); вміст активного реніну в крові – з рівнем інтерлейкіну-6 (r=0,416; Р=0,01) і ФНП-α (r=0,323; Р=0,03)). В умовах резистентної АГ збільшення індексу маси міокарда лівого шлуночка супроводжувалося зростанням вмісту в крові інтерлейкіну-6, а зниження швидкості клубочкової фільтрації – зі зростанням вмісту в крові ФНП-α (r=0,318; Р=0,04). Крім того, маркери ниркового ураження – цистатин С (r=0,405; Р=0,01) і цитрулін (r=0,338; Р=0,03) – були прямо пов’язані з активністю ММП-12. Резистентний перебіг АГ характеризується більш виразним, ніж за контрольованого перебігу, системним запаленням низької градації, асоційованим з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи та гіпертензивним ураженням серця і нирок.

Ключові слова

Резистентна артеріальна гіпертензія, запалення низької градації, С-реактивний протеїн, цитокіни, цистатин С, швидкість клубочкової фільтрації

Детаљи чланка

Посилання

Посилання

Mishchenko LA. Rol netraditsiynih chinnikiv sertsevo-sudinnogo riziku v patogenezi gipertonichnoyi hvorobi. Ukrayinskiy kardiologichniy zhurnal. -The state of nontraditional cardiovascular risk factors in pathogenesis of essential hypertension. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal [Ukrainian Journal of Cardiology] 2012;3:15–21. (in Ukr.). http://journal.ukrcardio.org/wp-content/uploads/2012/03/1_3_2012.pdf

Mkhіtarian LS, Kuchmenko OB, ЄvstratovaІN, Lіpkan NG, Vasilinchuk NM, Drobot`ko TF. Tcitrulіn iak marker funktcіonal`nogo stanu organіv za umov patologіchnikh stanіv – Citrullineas a marker of organs functional state in conditions of pathology. Ukrainskyi kardiolohichnyi zhurnal [Ukrainian Journal of Cardiology] 2016;3:109–115(in Ukr.). http://www.ucardioj.com.ua/index.php/UJC/issue/view/19/ujc%203%2016

Barbaro NR, Fontana V, Modolo R, De Faria AP, Sabbatini AR, FonsecaFH, Anhe GF, Moreno H. Increased arterial stiffness in resistant hypertension is associated with inflammatory biomarkers. Blood Press 2015;24:7–13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061978

Bautista LE, Vera LM, Arenas IA, Gamarra G. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleikin-6 and TNF-alfa) and essential hypertension. J. Human hypertens 2005;19:149–154.

Boos CJ, Lip GN. Is hypertension an inflammatory process? Cur Pharm Des 2006;12:1623–1635. http://doi.org/10.1016/10.1038/sj.jhh.1001785

Calhoun DA, Nishizaka MK, Zaman MA, Thakkar RB, Weissmann P. Hyperaldosteronism among black and white subjects with resistant hypertension. Hypertension2002;40(6):892–896. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12468575

Cheung BM, Ong KL, Tso AW, Leung RY, Xu A, Cherny SS, Sham PC, Lam TH, Lam KS. C-reactive protein as a predictor of hypertension in the Hong Kong Cardiovascular Risk Factor Prevalence Study (CRISPS) cohort. J. Hum. Hypertens2012;26(2):108–116. http://doi.org/10.1038/jhh.2010.125

Cortez AF, Muxfeldt ES, Cardoso CR, Salles GF. Prognostic value of C-reactive protein in resistant hypertension. Am. J. Hypertens. 2016;29(8):992–1000. http://doi.org/10.1093/ajh/hpw011

Dauphine V, Roche F, Kossovsky MP. C-reactive protein protein implication in new onset hypertension in a healthy population initially aged 65 years: PROOF study. J. Hypertens. 2009;27:736–743. http://doi.org/10.1097/HJH.0b013e328326f801

de Souza F, Muxfeldt ES, Salles GF. Prognostic factors in resistant hypertension: implications for cardiovascular risk stratification and therapeutic management. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2012;10:735–745. http://doi.org/10.1586/erc.12.58

Duprez DA. Aldosterone and the vasculature: mechanisms mediating resistant hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich).2007;9(Suppl 1):13–18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17215650

Niu H, Li Y, Li H, Chi Y, Zhuang M, Zhang T, Liu M, Nie L. Matrix metalloproteinase 12 modulates high-fat-diet induced glomerular fibrogenesis and inflammation in a mouse model of obesity. Scientific Reports. – Published online 2016 Jan 29. doi: http://doi.org/10.1038/srep20171.

Iyer RP, Patterson NL, Zouein FA, Ma Y, Dive V, de Castro Brás LE, Lindsey ML. Early matrix metalloproteinase-12 inhibition worsens post-myocardial infarction cardiac dysfunction by delaying inflammation resolution. Int J Cardiol.2015.Vol.15(185).P.198-208. doi: http://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.03.054. Epub 2015 Mar 5.

Kasal DB, Schiffrin EL. Angiotensin II, aldosterone, and anti-inflammatory lymphocytes: interplay and therapeutic opportunities. Intern J Hypertens2012;ID 829786. http://doi.org/10.1155/2012/829786

KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplement 2013;3:1–150. http://doi.org/10.1038/ki.2013.243.

Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L, Flachskampf FA, Foster E, Goldstein SA, Kuznetsova T, Lancellotti P, Muraru D, Picard MH, Rietzschel ER, Rudski L, Spencer KT, Tsang W, Voigt JU. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16(3):233–270. http://doi.org/10.1016/j.echo.2014.10.003.

Magen E, Mishal J, Paskin J, Glick Z, Yosefy C, Kidon M, Schlesinger M. Resistant arterial hypertension is associated with higher blood levels ofcomplement C3 and C-reactive protein. J Clin Hypertens (Greenwich)2008;10:677–683. http://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2008.00002.x.

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013;31(7):1281–1357. http://doi.org/10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

Niu H, Li Y, Li H, Chi Y, Zhuang M, Zhang T, Liu M, Nie L. Matrix metalloproteinase 12 modulates high-fat-diet induced glomerular fibrogenesis and inflammation in a mouse model of obesity. Scientific Reports2016;6:20171. http://doi.org/10.1038/srep20171.

Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359:2195–207. http://doi.org/10.1056/NEJMoa0807646.

Ridker PM, Everett BM, Thuren T. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. J.G. N Engl J Med 2017;377:1119–1131. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1707914.

Ridker PM, Morrow DA, Rose LM, Rifai N, Cannon CP, Braunwald E. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol <70 mg/dl and C-reactive protein <2 mg/l: an analysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial. J Am. Coll. Cardiol. 2005;45:1644–1648. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.02.080

Ridker PM. C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk: moving an inflammatory hypothesis toward consensus. J Am Coll Cardiol 2007;49:2129–2138. http://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.02.052

Salles GF, Fiszman R, Cardoso CR, Muxfeldt ES. Relation of left ventricular hypertrophy with systemic inflammation and endothelial damage in resistant hypertension. Hypertension 2007;50:723–728. http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.093120

Sesso HD, Wang L, Buring JE, Ridker PM, Gaziano JM. Comparison of inerleikin-6 and C-reactive protein for the risk of developing hypertension in women. Hypertension 2007;49:304–310. http://doi.org/10.1161/01.HYP.0000252664.24294.ff

Wang Y, Ait-Oufella H, Herbin O, Bonnin P, Ramkhelawon B, Taleb S, Huang J, Offenstadt G, Combadiore C, Ronia L, Johnson JL, Tharaux PL, Tedgui A, Mallat Z. TGF-beta activity protects against inflammatory aortic aneurysm progression and complications in angiotensin II infused mice. J Clin Invest 2010;120(2):422–432. http://doi.org/10.1172/JCI38136