Зміна «правил гри» в лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю: фокус на емпагліфлозин
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Інгібітори натрійзалежних котранспортерів глюкози 2-го типу (іНЗКТГ2) є препаратами, що «змінили правила гри» в ендокринології, кардіології та нефрології. Емпагліфлозин, маючи виражені кардіоренальні органопротективні властивості незалежно від наявності ЦД 2-го типу, є, ймовірно, найуніверсальнішою молекулою серед іНЗКТГ2. У науковому огляді розглянуто механізми блокади емпагліфлозином одночасно НЗКТГ2-каналів та NHE3-каналів як причини натрійуретичного ефекту препарату. Блокада NHE-каналів у клітинах міокарда зменшує навантаження клітин натрієм та кальцієм. Наголошено на здатності емпагліфлозину знижувати артеріальний тиск, селективно зменшувати об’єм інтерстиційної рідини, впливати на геометрію лівого шлуночка, гальмуючи його ремоделювання. Здійснено огляд першого великого дослідження EMPA-REG OUTCOME в пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями, у якому виявлено клінічно значущий вплив емпагліфлозину на великі серцево-судинні події, зниження ризику серцево-судинної смерті, смерті від будь-яких причин та госпіталізації з приводу серцевої недостатності. Проаналізовано результати досліджень емпагліфлозину в пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з різною фракцією викиду лівого шлуночка та в пацієнтів із гострою серцевою недостатністю (EMPEROR-REDUCED, EMPEROR-PRESERVED та EMPULSE). Зосереджено увагу на тому, що емпагліфлозин на сьогодні має достатню доказову базу, щоб лікувати усі категорії пацієнтів з хронічною та гострою серцевою недостатністю і починати терапію ще до моменту виписування зі стаціонару.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Salvatore T, Galiero R, Caturano A, Rinaldi L, Di Martino A, Albanese G, Di Salvo J, Epifani R, Marfella R, Docimo G, et al. An Overview of the Cardiorenal Protective Mechanisms of SGLT2 Inhibitors. Int J Mol Sci. 2022;23:3651. https://doi.org/10.3390/ ijms23073651
Grempler R, Thomas L, Eckhardt M, Himmelsbach F, Sauer A, Sharp DE et al. Empagliflozin, a novel selective sodium glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor: characterisation and comparison with other SGLT2 inhibitors. Diabetes Obes. Metab. 2012;14(1):650-57.
Borges-Júnior FA, Silva Dos Santos D, Benetti A, Polidoro JZ, Wisnivesky ACT, Crajoinas RO, Antônio EL, Jensen L, Caramelli B, Malnic G, Tucci PJ, Girardi ACC. Empagliflozin Inhibits Proximal Tubule NHE3 Activity, Preserves GFR, and Restores Euvolemia in Nondiabetic Rats with Induced Heart Failure. J Am Soc Nephrol. 2021;32(7):1616-29. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2020071029.
Trum M, Riechel J, Wagner S. Cardioprotection by SGLT2 Inhibitors-Does It All Come Down to Na+? Int J Mol Sci. 2021;22(15):7976. doi: https://doi.org/10.3390/ijms22157976.
Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018;61(10):2108-17. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-018-4670-7. Epub 2018. PMID: 30132036.
Kolijn D, Pabel S, Tian Y, Lódi M, Herwig M, Carrizzo A, Zhazykbayeva S, Kovács Á, Fülöp GÁ, Falcão-Pires I, Reusch PH, Linthout SV, Papp Z, van Heerebeek L, Vecchione C, Maier LS, Ciccarelli M, Tschöpe C, Mügge A, Bagi Z, Sossalla S, Hamdani N. Empagliflozin improves endothelial and cardiomyocyte function in human heart failure with preserved ejection fraction via reduced pro-inflammatory-oxidative pathways and protein kinase Gα oxidation. Cardiovasc Res. 2021;117(2):495-507. doi: https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa123. PMID: 32396609.
Santos-Gallego CG, Vargas-Delgado AP, Requena-Ibanez JA et al.; EMPA-TROPISM (ATRU-4) Investigators. Randomized Trial of Empagliflozin in Nondiabetic Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2021;77(3):243-55. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.008.
Verma S, Mazer CD, Yan AT, Mason T, Garg V, Teoh H, Zuo F, Quan A, Farkouh ME, Fitchett DH, Goodman SG, Goldenberg RM, Al-Omran M, Gilbert RE, Bhatt DL, Leiter LA, Jüni P, Zinman B, Connelly KA. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Mass in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The EMPA-HEART CardioLink-6 Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019;140(21):1693-702. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375.
Nassif ME, Windsor SL, Tang F, Khariton Y, Husain M, Inzucchi SE, McGuire DK, Pitt B, Scirica BM, Austin B, Drazner MH, Fong MW, Givertz MM, Gordon RA, Jermyn R, Katz SD, Lamba S, Lanfear DE, LaRue SJ, Lindenfeld J, Malone M, Margulies K, Mentz RJ, Mutharasan RK, Pursley M, Umpierrez G, Kosiborod M. Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The DEFINE-HF Trial. Circulation. 2019;140(18):1463-1476. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929.
Singh JSS, Mordi IR, Vickneson K, Fathi A, Donnan PT, Mohan M, Choy AMJ, Gandy S, George J, Khan F, Pearson ER, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. Dapagliflozin Versus Placebo on Left Ventricular Remodeling in Patients With Diabetes and Heart Failure: The REFORM Trial. Diabetes Care. 2020;43(6):1356-1359. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-2187.
Yurista SR, Silljé HHW, Oberdorf-Maass SU, Schouten EM, Pavez Giani MG, Hillebrands JL, van Goor H, van Veldhuisen DJ, de Boer RA, Westenbrink BD. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition with empagliflozin improves cardiac function in non-diabetic rats with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2019;21(7):862-873. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.1473.
Nielsen R, Møller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frøkiær J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Bøtker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019;139(18):2129-2141. doi:https://doi.org/ 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
Mullens W, Martens P, Forouzan O, Dauw J, Vercammen J, Luwel E, Ceyssens W, Kockaerts V, Ameloot K, Dupont M. Effects of dapagliflozin on congestion assessed by remote pulmonary artery pressure monitoring. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2071-2073. doi: https://doi.org/10.1002/ehf2.12850.
Chilton R, Tikkanen I, Cannon CP, Crowe S, Woerle HJ, Broedl UC, Johansen OE. Effects of empagliflozin on blood pressure and markers of arterial stiffness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015;17(12):1180-93. doi: https://doi.org/10.1111/dom.12572.
García-Ropero Á, Santos-Gallego CG, Badimon JJ. The anti-inflammatory effects of SGLT inhibitors. Aging (Albany NY). 2019;11(16):5866-5867. doi: https://doi.org/10.18632/aging.102175.
Uthman L, Baartscheer A, Bleijlevens B, Schumacher CA, Fiolet JWT, Koeman A, Jancev M, Hollmann MW, Weber NC, Coronel R, Zuurbier CJ. Class effects of SGLT2 inhibitors in mouse cardiomyocytes and hearts: inhibition of Na+/H+ exchanger, lowering of cytosolic Na+ and vasodilation. Diabetologia. 2018;61(3):722-726. doi: https://doi.org/10.1007/s00125-017-4509-7.
SGLT2 Inhibitors and Heart Failure Outcomes. US Pharm. 2020;45(2):18-22
Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720.
Fitchett D, Butler J, van de Borne P, Zinman B, Lachin JM, Wanner C, Woerle HJ, Hantel S, George JT, Johansen OE, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME® trial investigators. Effects of empagliflozin on risk for cardiovascular death and heart failure hospitalization across the spectrum of heart failure risk in the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur Heart J. 2018 F;39(5):363-370. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx511.
Javed Butler, Milton Packer, Gerasimos Filippatos, Joao Pedro Ferreira, Cordula Zeller, Janet Schnee, Martina Brueckmann, Stuart J Pocock, Faiez Zannad, Stefan D Anker, Effect of empagliflozin in patients with heart failure across the spectrum of left ventricular ejection fraction, European Heart Journal, Volume 43, Issue 5, 2022, Pages 416–426, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab798
Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Böhm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-1424. doi:https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022190.
Tromp J, Ouwerkerk W, van Veldhuisen DJ, Hillege HL, Richards AM, van der Meer P, Anand IS, Lam CSP, Voors AA. A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2022;10(2):73-84. doi:https://doi.org/10.1016/j.jchf.2021.09.004.
Packer M, McMurray JJV. Rapid evidence-based sequencing of foundational drugs for heart failure and a reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2021;23(6):882-894. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2149.
Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001–2007
Packer M, Antonopoulos GV, Berlin JA, Chittams J, Konstam MA, Udelson JE. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of a meta-analysis. Am Heart J. 2001;141(6):899-907. doi: https://doi.org/10.1067/mhj.2001.115584.
Willenheimer R, van Veldhuisen DJ, Silke B, Erdmann E, Follath F, Krum H, Ponikowski P, Skene A, van de Ven L, Verkenne P, Lechat P; CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation. 2005;112(16):2426-35. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.582320.
Boorsma EM, Beusekamp JC, Ter Maaten JM, Figarska SM, Danser AHJ, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Heerspink HJL, Damman K, Voors AA. Effects of empagliflozin on renal sodium and glucose handling in patients with acute heart failure. Eur J Heart Fail. 202123(1):68-78. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2066.
Butler J, Anker SD, Filippatos G, Khan MS, Ferreira JP, Pocock SJ, Giannetti N, Januzzi JL, Piña IL, Lam CSP, Ponikowski P, Sattar N, Verma S, Brueckmann M, Jamal W, Vedin O, Peil B, Zeller C, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin and health-related quality of life outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced trial. Eur Heart J. 2021;42(13):1203-1212. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa1007.
Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Zeller C, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Hauske SJ, Brueckmann M, Pfarr E, Schnee J, Wanner C, Packer M. Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozin in Heart Failure Across the Spectrum of Kidney Function: Insights From EMPEROR-Reduced. Circulation. 2021;143(4):310-321. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051685.
Vardeny O, Wu DH, Desai A, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, Solomon SD; RALES Investigators. Influence of baseline and worsening renal function on efficacy of spironolactone in patients With severe heart failure: insights from RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study). J Am Coll Cardiol. 2012;60(20):2082-9. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.07.048.
Packer M, Butler J, Zannad F, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Carson P, Anand I, Doehner W, Haass M, Komajda M, Miller A, Pehrson S, Teerlink JR, Schnaidt S, Zeller C, Schnee JM, Anker SD. Effect of Empagliflozin on Worsening Heart Failure Events in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: EMPEROR-Preserved Trial. Circulation. 2021;144(16):1284-1294. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056824.
Butler J, Packer M, Filippatos G, Ferreira JP, Zeller C, Schnee J, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Anker SD. Effect of empagliflozin in patients with heart failure across the spectrum of left ventricular ejection fraction. Eur Heart J. 2022 F;43(5):416-426. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab798.
Tomasoni D, Fonarow GC, Adamo M, Anker SD, Butler J, Coats AJS, Filippatos G, Greene SJ, McDonagh TA, Ponikowski P, Rosano G, Seferovic P, Vaduganathan M, Voors AA, Metra M. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors as an early, first-line therapy in patients with heart failure and reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2022;24(3):431-441. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2397.
Docherty KF, McMurray JJV. SOLOIST-WHF and updated meta-analysis: sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors should be initiated in patients hospitalized with worsening heart failure. Eur J Heart Fail. 2021;23(1):27-30. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2075.
Docherty KF, Jhund PS, Inzucchi SE, Køber L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, DeMets DL, Sabatine MS, Bengtsson O, Sjöstrand M, Langkilde AM, Desai AS, Diez M, Howlett JG, Katova T, Ljungman CEA, O’Meara E, Petrie MC, Schou M, Verma S, Vinh PN, Solomon SD, McMurray JJV. Effects of dapagliflozin in DAPA-HF according to background heart failure therapy. Eur Heart J. 2020;41(25):2379-2392. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa183.
Verma S, Dhingra NK, Butler J, Anker SD, Ferreira JP, Filippatos G, Januzzi JL, Lam CSP, Sattar N, Peil B, Nordaby M, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Reduced trial committees and investigators. Empagliflozin in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction in addition to background therapies and therapeutic combinations (EMPEROR-Reduced): a post-hoc analysis of a randomised, double-blind trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(1):35-45. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00292-8.
Damman K, Beusekamp JC, Boorsma EM, Swart HP, Smilde TDJ, Elvan A, van Eck JWM, Heerspink HJL, Voors AA. Randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre pilot study on the effects of empagliflozin on clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure (EMPA-RESPONSE-AHF). Eur J Heart Fail. 2020;22(4):713-722. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.1713.
Tromp J, Ponikowski P, Salsali A, Angermann CE, Biegus J, Blatchford J, Collins SP, Ferreira JP, Grauer C, Kosiborod M, Nassif ME, Psotka MA, Brueckmann M, Teerlink JR, Voors AA. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition in patients hospitalized for acute decompensated heart failure: rationale for and design of the EMPULSE trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(5):826-834. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2137.
Mebazaa A, Yilmaz MB, Levy P, Ponikowski P, Peacock WF, Laribi S, Ristic AD, Lambrinou E, Masip J, Riley JP, McDonagh T, Mueller C, deFilippi C, Harjola VP, Thiele H, Piepoli MF, Metra M, Maggioni A, McMurray J, Dickstein K, Damman K, Seferovic PM, Ruschitzka F, Leite-Moreira AF, Bellou A, Anker SD, Filippatos G. Recommendations on pre-hospital & early hospital management of acute heart failure: a consensus paper from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, the European Society of Emergency Medicine and the Society of Academic Emergency Medicine. Eur J Heart Fail. 2015;17(6):544-58. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.289.
Ponikowski P, Kirwan BA, Anker SD, et al. Ferric carboxymaltose for iron deficiency at discharge after acute heart failure: a multicentre, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet (London, England). 2020;396(10266):1895-1904. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32339-4.