Фармакогенетическое тестирование для персонализации дозирования варфарином
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
На чувствительность к варфарину влияют генетические факторы, которые обусловлены полиморфизмами в генах CYP2C9 и VKORC1. У носителей дикого типа (CYP2C9*1) скорость метаболизма варфарина является стандартной. При наличии вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 активность фермента снижена, поэтому носители этих аллелей являются «медленными метаболизаторами», и пациентам необходима более низкая, по сравнению со стандартной, доза варфарина. VKORC1 (Vitamin К Epoxide Reductase Complex,
subunit 1) – основной фермент, активирующий витамин К. Полиморфизмы VKORC1 могут существенно изменить фармакодинамику варфарина и требования для поддерживающей дозы. Пациенты с 1639A (rs992323) и 1173T (rs9934438) аллелем требуют более низкой дозы варфарина (средняя доза 24–26 мг в неделю) по сравнению с 35 мг в неделю для носителей дикого типа. В то же время для пациентов с 9041A (rs7294) требуется более высокая доза варфарина (средняя доза 40 мг в неделю). При своевременном выполнении фармакогенетического тестирования возможно выявить пациентов, нуждающихся в индивидуальном подборе дозы варфарина и, соответственно, снизить частоту возникновения осложнений.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Сравнение эффективности и безопасности длительной терапии варфарином и аценокумаролом у больных с мерцательной аритмией // Клиническая медицина.– 2005.– № 1.– С. 24–27.
Кукес В.Г. Клиническая фармакология: учебник для вузов.– М.: Гэотар, 2009.– 1056 с.
Сычев Д.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. и др. Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов: значение генотипа в повышении эффективности и безопасности терапии // Кардиология.– 2006.– № 7.– С. 72–78.
Сычев Д.А. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного пилотного исследования // Кардиология.– 2010.– № 5.– С. 42–46.
Copland M., Walker I.D., Tait R.C. Oral anticoagulation and hemorrhagic complications in an elderly population with atrial fibrillation // Arch. Intern. Med.– 2001.– Vol. 161 (17).– P. 2125–2128.
D’Andrea G., D’Ambrosio R.L., Di Perna P. et al. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin // Blood.– 2005.– Vol. 105.– P. 645–649.
Food and Drugs Administration, Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling. http:// www.fda.gov/drugs/scienceresearch/researchareas/pharmacogenetics/cm083378.htm.
Gage B.F., Eby C., Johnson J.A. et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin // Clin. Pharmacol. Ther.– 2008.– Vol. 84.– P. 326–331.
Gage B.F., Eby C., Milligan P.E. et al. Use of pharmacogenetics and clinical factors to predict the maintenance dose of warfarin // Thromb Haemost.– 2004.– Vol. 91.– P. 87–94.
Geisen C., Watzka M., Sittinger K. et al. VKORC1 haplotypes and their impact on the inter-individual and inter-ethnical variability of oral anticoagulation // Thromb Haemost.– 2005.– Vol. 94.– P. 773–779.
Gorter J.W. Major bleeding during anticoagulation after cerebral ischemia: patterns and risk factors. Stroke Prevention In Reversible Ischemia Trial (SPIRIT). European Atrial Fibrillation Trial (EAFT) study groups // Neurology.– 1999.– Vol. 53, N 6.– P. 1319–1327.
Heimark L.D., Wienkers L., Kunze K. et al. The mechanism of the interaction between amiodarone and warfarin in humans // Clin. Pharmacol Ther.– 1992.– Vol. 51.– P. 398–407.
Herman D., Peternel P., Stegnar M. et al. The influence of sequence variations in factor VII, gamma-glutamyl carboxylase and vitamin K epoxide reductase complex genes on warfarin dose requirement // Thromb. Haemost.– 2006.– Vol. 95.– P. 782–787.
Klein T.E., Altman R.B., Eriksson N. et al. Estimation of the Warfarin Dose with Clinical and Pharmacogenetic Data // New Engl. J. Med.– 2009.– Vol. 360, N 8.– P. 753–764.
Mazur-Bialy A.I., Zdebska K., Wypasek E., Undas A. Repeated bleeding complications during therapy with vitamin K antagonists in a patient with the VKORC1*2A and the CYP2C9*3/*3 alleles: genetic testing to support switching to new oral anticoagulants // Thromb. Res.– 2013.– Vol. 131, N 3.– P. 279–280.
Rettie A.E., Farin F.M., Beri N.G. et al. A case study of acenocoumarol sensitivity and genotype-phenotype discordancy explained by combinations of polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9 // Br. J. Clin. Pharmacol.– 2006.– Vol. 62.– P. 617–620.
Rieder M.J., Reiner A.P., Gage B.F. et al. Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose // New Engl. J. Med.– 2005.– Vol. 352.– P. 2285–2293.
Wadelius M., Chen L.Y., Downes K. et al. Common VKORC1 and GGCX polymorphisms associated with warfarin dose // Pharmacogenomics J.– 2005.– Vol. 5.– P. 262–270.
Yuan H.Y., Chen J.J., Lee M.T. et al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity// Hum. Mol. Genet.– 2005.– Vol. 14.– P. 1745–1751.