Легенева гіпертензія: стан проблеми та аналіз роботи референтного центру (дані першого українського реєстру)
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета дослідження – провести аналіз структури пацієнтів, які обстежувалися в спеціалізованому центрі; оцінити виживання хворих із легеневою артеріальною гіпертензією (ЛАГ) та хронічною тромбоемболічною легеневою гіпертензією (ХТЕЛГ), які проходили лікування в українському референтному центрі, та визначити предиктори смерті.
Матеріали і методи. Проаналізовано дані 359 хворих з легеневою гіпертензією. Для оцінювання виживання залучено 281 пацієнта (52 (18,5 %) із ХТЕЛГ та 229 (81,5 %) з ЛАГ), які пройшли лікування в центрі легеневої гіпертензії ННЦ «Інститут кардіології імені акад. М.Д. Стражеска» НАМН України. Легеневу гіпертензію діагностували за даними катетеризації правих відділів серця. Виживання оцінювали за методом побудови кривих Каплана – Мейєра. Термін спостереження становив 51 міс. Предиктори визначали за допомогою бінарної логістичної регресії та Сох-регресійного аналізу.
Результати та обговорення. Виживання в загальній когорті пацієнтів становило 93,3; 86,8 та 81,5 % на етапах 1, 2 та 3 роки відповідно. Найкраще виживання було в пацієнтів з ЛАГ, асоційованою з природженою вадою серця – ПВС (92,7 %), порівняно з ідіопатичною ЛАГ (67,5 %; long rank р=0,002), ЛАГ, асоційованою із захворюваннями сполучної тканини (49,7 %; long rank р=0,001) та ХТЕЛГ (83,2 %; long rank р=0,04). За даними уніваріантного Cox-аналізу, предикторами смерті були: IV функціональний клас за ВООЗ (відношення шансів (ВШ) = 4,94; 95 % довірчий інтервал (ДІ) 2,12–11,48); наявність асциту (ВШ=4,52; 95 % ДI 2,21–9,24); ЛАГ, асоційована із захворюванням сполучної тканини (ВШ=3,07; 95 % ДI 1,07–8,87); ЛАГ, асоційована із ПВС (ВШ=0,28; 95 % ДI 0,11–0,68); частота скорочень серця на тлі лікування > 105 за 1 хв (ВШ=7,85; 95 % ДI 1,83–33,69); офісний систолічний артеріальний тиск (АТ) < 100 мм рт. ст. (ВШ=2,78; 95 % ДI 1,26–6,1); дистанція у тесті з 6-хвилинною ходьбою на тлі лікування < 340 м (ВШ=3,47; 95 % ДІ 1,01–12,35); рівень NT-proBNP
> 300 пг/мл (ВШ=4,98; 95 % ДI 1,49–16,6); площа правого передсердя > 22 см2 (ВШ=14,2; 95 % ДI 1,92–104,89); площа правого шлуночка в діастолу (ВШ=1,08; 95 % ДI 1,03–1,14); площа правого шлуночка в систолу (ВШ=1,08; 95 % ДI 1,02–1,11); підвищення середнього тиску в правому передсерді на 1 мм рт. ст. (ВШ=1,02; 95 % ДI 1,02–1,19). При багатоваріантному Cox-регресійному аналізі незалежними предикторами смерті були наявність асциту, офісний систолічний АТ < 100 мм рт. ст. та рівень NT-proBNP > 300 пг/мл. ЛАГ, асоційована з ПВС, зменшувала вірогідність смерті.
Висновки. Це перші результати дослідження, проведеного в єдиному українському центрі з діагностики та лікування легеневої гіпертензії. Вони демонструють, що структура хворих з ЛАГ в Україні суттєво відрізняється від такої в центрах інших країн, але показники виживання зіставні. Виявлено достатньо прості показники, які можна оцінити в рутинній практиці, котрі є незалежними предикторами смерті.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2016;37:67–119. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv317
Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, Bertocchi M, Habib G, Gressin V, Yaici A, Weitzenblum E, Cordier JF, Chabot F, Dromer C, Pison C, Reynaud-Gaubert M, Haloun A, Laurent M, Hachulla E, Simonneau G. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(9):1023–1030. https://doi.org/10.1164/rccm.200510-1668OC
Peacock AJ, Murphy NF, McMurray JJV, Caballero L, Stewart S. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007;30(1):104–109 https://doi.org/10.1183/09031936.00092306
Gabbay E., Yeow W., Playford D. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is an uncommon cause of pulmonary hypertension (PH) in an unselected population: the Armadale echocardiography study. Am J Resp Crit Care Med. 2007;175:A713 PMID:1763375
D'Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Kernis JT, Levy PS, Pietra GG, Reid LM, Reeves JT, Rich S., Vreim CE, Williams GW, Wuet M. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med 1991;115:343–349. https://doi.org/10.7326/0003-4819-115-5-343
Rich S, Dantzker DR, Ayres SM, Bergofsky EH, Brundage BH, Detre KM, Fishman AP, Goldring RM, Groves BM, Koerner SK, Levy PS, Reid LM, Vreim CE, Williams GW Primary pulmonary hypertension. A national prospective study. Ann Intern Med 1987;107:216–223. https://doi.org/10.7326/0003-4819-107-2-216
Benza RL, Miller DP, Gomberg-Maitland M, Frantz RP, Foreman AJ, Coffey CS, Frost A, Barst RJ, Badesch DB, Elliott CG, Liou TG, McGoon MD. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension: insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010;122:164–172. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.898122
Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, Bertocchi M, Habib G, Gressin V, Yaïci A, Weitzenblum E, Cordier JF, Chabot F, Dromer C, Pison C, Reynaud-Gaubert M, Haloun A, Laurent M, Hachulla E, Cottin V, Degano B, Jaïs X, Montani D, Souza R, Simonneau G. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era. Circulation 2010;122:156–163 https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.911818
Raymond RJ, Hinderliter AL, Willis PW, Ralph D, Caldwell EJ, Williams W, Ettinger NA, Hill NS, Summer WR, de Boisblanc B, Schwartz T, Koch G, Clayton LM, Jöbsis MM, Crow JW, Long W. Echocardiographic predictors of adverse outcomes in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 3;39(7):1214–1219. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(02)01744-8
Appelbaum L, Yigla M, Bendayan D, Reichart N, Fink G, Priel I, Schwartz Y, Richman P, Picard E, Goldman S, Kramer MR. Primary pulmonary hypertension in Israel: a national survey. Chest 2001; 119:1801–1806. https://doi.org/10.1378/chest.119.6.1801
Miyamoto S, Nagaya N, Satoh T, Kyotani S, Sakamaki F, Fujita M, Nakanishi N, Miyatake K. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension. Comparison with cardiopulmonary exercise testing. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:487–492. https://doi.org/10.1164/ajrccm.161.2.9906015
Sandoval J, Bauerle O, Palomar A, Gómez A, Martínez-Guerra ML, Beltrán M, Guerrero ML. Survival in primary pulmonary hypertension. Validation of a prognostic equation. Circulation 1994;89:1733–1744. https://doi.org/10.1161/01.CIR.89.4.1733
Benza R, Lohmueller L, Kraisangka J, Kanwar M. Risk Assessment in Pulmonary Arterial Hypertension Patients: The Long and Short of it. Advances in Pulmonary Hypertension. 2018;16:125–135. https://doi.org/10.21693/1933-088X-16.3.125
Manes A, Palazzini M, Leci E, Bacchi Reggiani ML, Branzi A, Galiè N. Current era survival of patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease: a comparison between clinical subgroups. Eur Heart J. 2014; 35(11):716–24. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht072
Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD. An evaluation of long-term survival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from the REVEAL registry. Chest. 2012;142(2):448–456. https://doi.org/10.1378/chest.11-1460
ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J ACC, 2009;53(17):1573–1619 https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.01.004
Marques-Alvesa P, Baptista R, Marinho da Silva A, Pêgo M, Castro G. Real-world, long-term survival of incident patients with pulmonary arterial hypertension. Rev Port Pneumol. 2017;23(3):124–131. https://doi.org/10.1016/j.rppnen.2017.01.006
Humbert M, Sitbon O, Yaïci A, Montani D, O’Callaghan DS, Jaïs X, Parent F, Savale L, Natali D, Günther S, Chaouat A, Chabot F, Cordier JF, Habib G, Gressin V, Jing ZC, Souza R, Simonneau G; French Pulmonary Arterial Hypertension Network. Survival in incident and prevalent cohorts of patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2010;36:549–555. https://doi.org/10.1183/09031936.00057010
Jansa P, Jarkovsky J, Al-Hiti H, Popelova J, Ambroz D, Zatocil T, Votavova R, Polacek P, Maresova J, Aschermann M, Brabec P, Dusek L, Linhart A. Epidemiology and long-term survival of pulmonary arterial hypertension in the Czech Republic: a retrospective analysis of a nationwide registry. BMC Pulm Med. 2014;14:45. https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-45
Ling Y, Johnson MK, Kiely DG, Condliffe R, Elliot CA, Gibbs JS, Howard LS, Pepke-Zaba J, Sheares KK, Corris PA, Fisher AJ, Lordan JL, Gaine S, Coghlan JG, Wort SJ, Gatzoulis MA, Peacock AJ. Changing demographics, epidemiology, and survival of incident pulmonary arterial hypertension: results from the pulmonary hypertension registry of the United Kingdom and Ireland. Am J Respir Crit Care Med. 2012;186:790–796. https://doi.org/10.1164/rccm.201203-0383OC
Korsholm K, Andersen A, Kirkfeldt RE, Hansen KN, Mellemkjær S, Nielsen-kudsk JE. Survival in an incident cohort of patients with pulmonary arterial hypertension in Denmark. Pulm Circ. 2015;5:364–369. https://doi.org/10.1086/681270
Peacock AJ, Murphy NF, McMurray JJV, Caballero L, Stewart S. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2007;30:104–109. https://doi.org/10.1183/09031936.00092306
Gall H, Felix J, Schneck F, Milger K, Sommer N, Voswinckel R, Franco O, Hofman A, Schermuly R, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Ghofrani H. The Giessen Pulmonary Hypertension Registry: Survival in pulmonary hypertension subgroups. J Heart Lung Transplant 2017;36:957–967. https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.02.016
Mueller-Mottet S, Stricker H, Domeninghetti G, Azzola A, Geiser T, Schwerzmann M, Weilenmann D, Schoch O, Fellrath J, Rochat T, Lador F, Beghetti M, Nicod L, Aubert J-D, Popov V, Speich R, Keusch S, Hasler E, Huber LC, Grendelmeier P, Tamm M, Ulrich S, Long-Term Data from the Swiss Pulmonary Hypertension Registry. Respiration 2015;89:127–140. https://doi.org/10.1159/000370125
Zhang R, Dai L-Z, Xie W-P, Yu Z-X, Wu B-X, Pan L, Yuan P, Jiang X, He J, Humbert M, Jing ZC. Survival of Chinese patients with pulmonary arterial hypertension in the modern treatment era. Chest. 2011;140:301–309. https://doi.org/10.1378/chest.10-2327
Hopkins WE. The remarkable right ventricle of patients with Eisenmenger syndrome. Coron Artery Dis. 2005;16:19–25. PMID:15654195 https://doi.org/10.1097/00019501-200502000-00004
Thenappan T., Shah SJ, Rich S., Tian L., Archer SL, Gomberg-Maitland M. Survival in pulmonary arterial hypertension: a reappraisal of the NIH risk stratification equation. Eur Respir J 2010; 35:1079–1087. https://doi.org/10.1183/09031936.00072709
Launay D, Sitbon O, Hachulla E, Mouthon L, Gressin V, Rottat L, Clerson P, Cordier JF, Simonneau G, Humbert M. Survival in systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era. Ann Rheum Dis 2013;72:1940–1946. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-202489
Yap LB, Ashrafian H, Mukerjee D, Coghlan JG, Timms PM. The natriuretic peptides and their role in disorders of right heart dysfunction and pulmonary hypertension. Clin Biochem. 2004;37:847–856. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2004.06.002
Andreassen AK, Wergeland R, Simonsen S, Geiran O, Guevara C, Ueland T. N-terminal Pro-B-type natriuretic peptideas an indicator of disease severity in a heterogeneous group of patients with chronic precapillary pulmonary hypertension. Am J Cardiol. 2006;98:525–529. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2006.02.061
Park MH, Scott RL, Uber PA, Ventura HO, Mehra MR. Usefulness of B-type natriuretic peptide as a predictor of treatment outcome in pulmonary arterial hypertension. Congest Heart Fail. 2004;10:221–225 PMID: 15470298 https://doi.org/10.1111/j.1527-5299.2004.03881.x
Galie N, Landzberg M, Beghetti M, Berger RM, Efficace M, Gesang S, Papadakis K, Gatzoulis MA. Evaluation of macitentan in patients with Eisenmenger syndrome: results from the randomised controlled MAESTRO study. P5462. European Heart Journal 2017;38, Suppl_1:1162–11631. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30586694
Austin C, Alassas K, Burger C, Safford R, Pagan R, Duello K, Kumar P, Zeiger T, Shapiro B. Echocardiographic assessment of estimated right atrial pressure and size predicts mortality in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2015;147(1):198–208. https://doi.org/10.1378/chest.13-3035
Vijarnsorn C, Durongpisitkul K, Chungsomprasong P, Bositthipichet D, Ketsara S, Titaram Y, Chanthong P, Kanjanauthai S, Soongswang J. In Contemporary survival of patients with pulmonary arterial hypertension and congenital systemic to pulmonary shunts. PLoS ONE 2018. 13(4):e0195092 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195092