Однонуклеотидний поліморфізм Val66Met (rs6265) гена мозкового нейротрофічного фактора в передбаченні кінцевих точок після інфаркту міокарда з елевацією сегмента ST
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета роботи – дослідити асоціації між однонуклеотидним поліморфізмом (ОНП) Val66Met гена мозкового нейротрофічного фактора (brain-derived neurotropic factor, BDNF), іншими біомаркерами прогнозу та комбінованою клінічною серцевою точкою, що виникла протягом 6-місячного періоду спостереження в пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST (ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI).
Матеріали і методи. У дослідження залучено 256 пацієнтів після успішного відновлення кровотоку на рівні TIMI III з приводу STEMI. Однонуклеотидний поліморфізм Val66Met гена BDNF визначали за допомогою ланцюгової реакції в реальному часі. Спостереження за хворими здійснювали протягом 6 міс.
Результати та обговорення. Комбінована клінічна кінцева точка (великі серцево-судинні події та госпіталізація із серцево-судинних причин) виникла у 61 (23,8 %) пацієнта, у 195 (76,2 %) – ні. Частота ОНП Val66Met гена BDNF була такою: Val66Val – 74,2 % (n=190), Val66Met+Met66Met – 25,8 % (n=66). Не корегований мультиваріантний лінійний регресійний аналіз показав, що піковий рівень тропоніну І, вміст N-кінцевого фрагмента попередника мозкового натрійуретичного пептиду (NT-protein natriuretic peptide, NT-proBNP), шкали SYNTAX та TIMI, а також Val66Met+Met66Met генотип ОНП Val66Met гена BDNF були незалежними предикторами виникнення комбінованої клінічної кінцевої точки. Після корекції за шкалами SYNTAX та TIMI генотип Val66Met+Met66Met (відношення шансів 1,5476; 95 % довірчий інтервал 1,1277–4,1426; р=0,0246) та біомаркер NT-proBNP (відношення шансів 1,7546; 95 % довірчий інтервал 1,0219–3,1002; р=0,046) залишилися незалежними предикторами комбінованої клінічної кінцевої точки. Криві Каплана – Мейєра продемонстрували, що пацієнти – носії генотипу Val66Val мали нижчу акумуляцію комбінованої кінцевої точки порівняно з носіями генотипу Val66Met+Met66Met (Cox-критерій, р=0,019; log-rang критерій, р=0,03).
Висновки. Однонуклеотидний поліморфізм Val66Met гена BDNF є незалежним предиктором комбінованої клінічної точки через 6 міс спостереження за пацієнтами, які перенесли STEMI.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Bahls M., Könemann S., Markus M.R.P. et al. Brain-derived neurotrophic factor is related with adverse cardiac remodeling and high NTproBNP // Sci Rep.– 2019.– Vol. 9 (1).– P. 15421. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-019-51776-8.
Barman H.A., Şahin I., Atıcı A. et al. Prognostic significance of brain-derived neurotrophic factor levels in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction // Anatol. J. Cardiology.– 2019.– Vol. 22 (6).– P. 309–316. doi: https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2019.37941.
Berezin A.E. Circulating biomarkers in heart failure // Adv. Exp. Med. Biol.– 2018.– Vol. 1067.– P. 89–108. doi: https://doi.org/10.1007/5584_2017_140.
Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V. et al., ESC Scientific Document Group, 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur. Heart J.– 2020.– Vol. 41 (2).– P. 255–323. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486
Costa H.S., Lima M.M.O., Figueiredo P.H.S. et al. Prognostic value of serum brain-derived neurotrophic factor levels in patients with Chagas cardiomyopathy // Mem. Inst. Oswaldo Cruz.– 2018.– Vol. 113.– P. e180224. doi: https://doi.org/10.1590/0074-02760180224.
Di Chiara A., Clagnan E., Valent F. Epidemiology and mortality in an Italian region after the adoption of the universal definition of myocardial infarction // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown).– 2020.– Vol. 21 (1).– P. 34–39. doi: https://doi.org/10.2459/JCM.0000000000000893.
Eagle K.A., Lim M.J., Dabbous O.H. et al. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome: estimating the risk of 6-month post-discharge death in an international registry // JAMA.– 2004.– Vol. 291.– P. 2727–2733.
Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H. et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function // Cell.– 2003.– Vol. 112 (2).– P. 257–269. doi: https://doi.org/10.1016/s0092-8674(03)00035-7
Feng N., Huke S., Zhu G. et al. Constitutive BDNF/TrkB signaling is required for normal cardiac contraction and relaxation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.– 2015.– Vol. 112 (6).– P. 1880–1885. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1417949112.
Hayase M., Yoda S., Hatta T. et al. Prognostic Significance of the Residual SYNTAX Score and Ischemic Reduction Detected with Nuclear Cardiology for Prediction of Major Cardiac Events after Revascularization // Intern. Med.– 2020. doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.3397-19. [Epub ahead of print].
Horita N., Kaneko T. Genetic model selection for a case-control study and a meta-analysis // Meta Gene.– 2015.– Vol. 5.– P. 1–8. doi: https://doi.org/10.1016/j.mgene.2015.04.003. PMID: 26042205; PMCID: PMC4443430.
Ibanez B., James S., Agewall S. et al. ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J.– 2018.– Vol. 39 (2).– P. 119–177.
Jiang H., Wang R., Liu Y. et al. BDNF Val66Met polymorphism is associated with unstable angina // Clin. Chim. Acta.– 2009.– Vol. 400 (1-2).– P. 3–7. doi: https://doi.org/10.1016/j.cca.2008.10.017.
Jiang R., Babyak M.A., Brummett B.H. et al. Brain-derived neurotrophic factor rs6265 (Val66Met) polymorphism is associated with disease severity and incidence of cardiovascular events in a patient cohort // Ameer. Heart J.– 2017.– Vol. 190.– P. 40–45. doi: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2017.05.002.
Kim J.M., Stewart R., Kim S.Y. et al. Interaction between BDNF val66met polymorphism and personality on long-term cardiac outcomes in patients with acute coronary syndrome // PLoS One.– 2019.– Vol. 14 (12).– P. e0226802. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226802.
László A., Lénárt L., Illésy L. et al. The role of neurotrophins in psychopathology and cardiovascular diseases: psychosomatic connections // J. Neural. Transm. (Vienna). 2019.– Vol. 126 (3).– P. 265–278. doi: https://doi.org/10.1007/s00702-019-01973-6
Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al., for the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) for the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate // Ann. Intern. Med.– 2009.– Vol. 150.– P. 604–612. [PMCID: PMC2763564]
Liu Y.Q., Su G.B., Duan C.H. et al. Brain derived neurotrophic factor gene polymorphisms are associated with coronary artery disease related depression and antidepressant response // Mol. Med. Rep.– 2014.– Vol. 10 (6).– P. 3247–3253. doi: https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2638.
Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al., ESC Scientific Document Group, 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) // Eur. Heart J.– 2020.– Vol. 41 (1).– P. 111–188. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.
Paradies V., Zheng H., Chan M.H.H. et al. Impact of time of onset of symptom of ST-segment elevation myocardial infarction on 1-year rehospitalization for heart failure and mortality // Amer. Heart J.– 2020.– Vol. 224.– P. 1–9. doi: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.03.011.
Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D. et al. ESC Scientific Document Group. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur. J. Heart Fail.– 2016.– Vol. 18.– P. 891–975. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128.
Skaper S.D. The biology of neurotrophins, signalling pathways, and functional peptide mimetics of neurotrophins and their receptors // CNS Neurol. Disord. Drug. Targets.– 2008.– Vol. 7 (1).– P. 46–62.
Sookaromdee P., Wiwanitkit V. Brain-derived neurotrophic factor as biomarker // Anatol. J. Cardiol.– 2020.– Vol. 23 (3).– P. 192. doi: https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2020.84699.
Suriyaprom K., Tungtrongchitr R., Thawnasom K. Measurement of the levels of leptin, BDNF associated with polymorphisms LEP G2548A, LEPR Gln223Arg and BDNF Val66Met in Thai with metabolic syndrome // Diabetol. Metab. Syndr.– 2014.– Vol. 6.– P. 6. doi: https://doi.org/10.1186/1758-5996-6-6.
Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J.– 2018.– Vol. 39 (33).– P. 3021–3104. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339.
Zhang C., Liu H., Wang H. et al. The Predictive Value of Potential Hematological Biomarkers in Acute Coronary Syndrome // Clin. Lab.– 2019.– Vol. 65 (10). doi: https://doi.org/10.7754/Clin.Lab.2019.181232.