Зв’язок динамічних змін субпопуляцій моноцитів крові та розвитку ускладнень у хворих із гострим інфарктом міокарда
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета роботи – визначити субпопуляційний склад моноцитів (МЦ) крові у хворих із гострим інфарктом міокарда (ГІМ) у 1-шу й на 7-му добу після розвитку гострого коронарного синдрому, дослідити взаємозв’язок між їх вмістом і динамікою змін та ризиком розвитку ускладнень після ГІМ.
Матеріали і методи. Обстежено 50 хворих з ГІМ з елевацією сегмента ST, яких госпіталізували в перші 6 год від початку захворювання. Усі хворі отримували стандартну рекомендовану терапію. При госпіталізації, до проведення реперфузійного лікування, та на 7-му добу захворювання всім хворим проводили загальноклінічне, біохімічне дослідження крові, двовимірну ехокардіографію серця та визначали субпопуляційний склад моноцитів периферійної крові методом проточної цитометрії. Надалі всі хворі були розподілені на дві підгрупи – зі збільшенням відносної кількості класичних CD14hiCD16– МЦ (підгрупа 1) та з її зменшенням (підгрупа 2) протягом 7 діб спостереження. Групу контролю становили 15 практично здорових осіб без ознак ішемічної хвороби серця (ІХС) і 23 пацієнти з хронічним перебігом ІХС без перенесеного ГІМ.
Результати та обговорення. У підгрупі 1 відносна кількість «класичної» фракції МЦ під час спостереження зростала до (89,0±1,2) %, що було на 4,2 % більше, ніж у 1-шу добу, і на 12,5 % більше, ніж у контролі (р<0,05), тоді як абсолютна кількість класичних МЦ на 7-му добу збільшилася на 48 % порівняно з вихідним значенням (р<0,01). Відносна кількість проміжних (CD14hiCD16–) МЦ крові у хворих цієї підгрупи в 1-шу добу госпіталізації була на 70 % більшою, ніж у контролі, і на 42 % більшою, ніж у хворих 2-ї підгрупи (р<0,001), проте на 7-му добу вона зменшилася на 30 % порівняно з вихідним значенням, хоча залишилася на 8 % більшою, ніж у контролі (абсолютна кількість проміжних МЦ при цьому не змінювалася). Індекс активації (ІА) проміжних МЦ у 1-шу добу не відрізнявся між підгрупами і був на 40 % більший, ніж у контролі (р<0,001). Проте в динаміці спостереження в пацієнтів підгрупи 1 цей показник не змінювався, тоді як у хворих підгрупи 2 знизився на 60 % (р<0,001). Незважаючи на те, що абсолютна кількість протизапальних (патрульних) (CD14+lowCD16++) МЦ не змінювалася до 7-ї доби спостереженя (а їх відносна кількість незначно знизилася), їх ІА був значно нижчим, ніж у контролі (на 95 %) і у пацієнтів підгрупи 2 (на 92 %; р<0,001). У пацієнтів підгрупи 2 зниження відносної кількості класичних МЦ становило –7,7 % (з (90,4±0,8) до (83,4±1,2) %). Попри те, що абсолютна та відносна кількість проміжних МЦ зростали в динаміці, їх ІА знизився майже вдвічі, що свідчило про зниження прозапальної здатності цих МЦ. Відносна та абсолютна кількість патрульних МЦ крові зростали в динаміці на 37,4 % (р<0,0001) і на 268,3 % (р<0,01) відповідно. ІА патрульних МЦ був майже у 12 та 7 разів вищий, ніж у пацієнтів підгрупи 1, в 1-шу та на 7-му добу спостереження відповідно, що свідчило про значну активацію протизапальної активності патрульних МЦ. У пацієнтів підгрупи 1 у 3,3 разу частіше спостерігалося внутрішньосерцеве тромбоутворення, майже у 8 разів – дилатація лівого шлуночка, у 4 рази – зниження фракції викиду, і майже у 7 разів – патологічне післяінфарктне ремоделювання лівого шлуночка.
Висновки. Результати дослідження свідчать про важливу роль різних субпопуляцій МЦ крові у процесах пошкодження та відновлення міокарда (зокрема про прозапальну роль зростання чисельності класичних моноцитів та підвищення активності проміжних моноцитів, а також протизапальну роль зростання абсолютної і відносної кількості та активності патрульних моноцитів) у хворих з ГІМ і можуть бути основою для розроблення нових підходів до діагностики й попередження ускладнень цього захворювання.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Матвеева В.Г., Григорьев Е.В. Проблемы и перспективы изучения субпопуляций моноцитов крови в патогенезе заболеваний, связанных с воспалением // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.– 2016.– Т. 60, № 4.– С. 154–159. doi: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2016.04.154-159.
Frangogiannis N.G. Regulation of the inflammatory response in cardiac repair // Circ. Res.– 2012.– Vol. 110.– P. 159–173. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.303577.
Gawdat K., Legere S., Wong C. et al. Changes in Circulating Monocyte Subsets (CD16 Expression) and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio observed in patients undergoing Cardiac Surgery // Front. Cardiovasc. Med.– 2017.– Vol. 4.–P. 1–12. doi: https://doi.org/10.3389/fcvm.2017.00012.
Ghattas A., Griffiths H.R., Devitt A. et al. Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis // J. Amer. Coll. Cardiol.– 2013.– Vol. 62.– P. 1541–1551. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.07.043.
Glezeva N., Voon V., Watson C. et al. Exaggerated Inflammation and Monocytosis Associate With Diastolic Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Evidence of M2 Macrophage Activation in Disease Pathogenesis // J. Card. Fail.– 2015.– Vol. 21 (2).– P. 167–177. doi: https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2014.11.004.
Gómez-Olarte S., Bolaños N., Echeverry M. et al. Intermediate monocytes and cytokine production associated with severe forms of chagas disease // Front. Immunol.– 2019.– Vol. 10.– P. 1671. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01671.
Goyert S.M., Cohen L., Gangloff S.C. et al. CD14 Workshop panel report, 1997, Leucocyte Typing VI, White Cell Differentiation Antigens // Garland Publishing, Inc.– 1997.– P. 963–965.
Heidt T., Courties G., Dutta P. et al. Differential contribution of monocytes to heart macrophages in steady-state and after myocardial infarction // Circ. Res.– 2014.– Vol. 115.– P. 284–295. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.303567.
Hernandez-Rodrigues J., Seggara M., Vilardell C. et al. Elevated production of interleukin-6 is associated with a low incidence of disease-related ischemic events in patients with giant-cell arteritis // Circulation.– 2003.– Vol. 107 (19).– P. 2428–2434. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000066907.83923.32.
Hilgendorf I., Gerhardt L.M.S., Tan T.C. et al. Ly-6Chi monocytes depend on Nr4a1 to balance both inflammatory and reparative phases in the infarcted myocardium // Circ. Res.– 2014.– Vol. 114.– P. 1611–1622. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.303204.
Hopfner F., Jacob M., Ulrich C. et al. Subgroups of monocytes predict cardiovascular events in patients with coronary heart disease. The PHAMOS trial (Prospective Halle Monocytes Study) // Hellenic J. Cardiology.– 2019.– Vol. 60 (5).– P. 311–321. doi: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2019.04.012.
Ibanez B., James S., Agewall S. et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J.– 2018.– Vol. 39 (2).– P. 119–177. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393.
Nahrendorf M., Swirski F.K., Aikawa E. et al. The healing myocardium sequentially mobilizes two monocyte subsets with divergent and complementary functions // J. Exp. Med.– 2007.– Vol. 204.– P. 3037–3047. doi: https://doi.org/10.1084/jem.20070885.
Park H.J., Chang K., Park C.S. et al. Coronary collaterals: the role of MCP-1 during the early phase of acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol.– 2008.– Vol. 130.– P. 409–413. doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2007.08.128.
Prabhu S.D. It takes two to tango: monocyte and macrophage duality in the infarcted heart // Circ. Res.– 2014.– Vol. 114.– P. 1558–1560. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.303933.
Schmidt R.E., Perussia B. Cluster report: CD16, 1989, Leucocyte Typing IV, White Cell Differentiation Antigens // Oxford University Press.– 1989.– P. 574–578.
Schwarz E.R., Meven D.A., Sulemanjiee N.Z. et al. Monocyte chemoattractant protein 1-induced monocyte infiltration produces angiogenesis but not arteriogenesis in chronically infarcted myocardium // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.– 2004.– Vol. 9.– P. 279–289. doi: https://doi.org/10.1177/107424840400900408.
Shantsila E., Lip G.Y.H. Monocytes in Acute Coronary Syndromes // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.– Vol. 29.– P. 1433–1438. doi:https://doi.org/ 10.1161/ATVBAHA.108.180513.
Swirski F.K., Robbins C.S. Neutrophils usher monocytes into sites of inflammation // Circ. Res.– 2013.– Vol. 112.– P. 744–745. doi: https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.113.300867.
Tallone T., Turconi G., Soldati G. et al. Heterogenity of human monocytes: an optimized four-color flow cytometry protocol for analysis of monocyte subsets // J. Cardiovasc. Trans. Res.– 2011.– Vol. 4 (2).– P. 211–219. doi: https://doi.org/10.1007/s12265-011-9256-4.
Tapp L.D., Shantsila E., Wrigley B.J. et al. The CD14++CD16+ monocyte subset and monocyte-platelet interactions in patients with ST-elevation myocardial infarction // J. Thromb. Haemost.– 2012.– Vol. 10.– P. 1231–1241. doi: https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2011.04603.x.
Tsujioka H., Imanishi T., Ikejima H. et al. Impact of heterogeneity of human peripheral blood monocyte subsets on myocardial salvage in patients with primary acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol.– 2009.– Vol. 54 (2).– P. 130–138. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.04.021.