Зв’язок рівня інтерлейкіну-6 з клінічним перебігом гострої тромбоемболії легеневої артерії
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
Анотація
Мета роботи – дослідити можливий вплив рівня інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) на клінічний перебіг та ремоделювання правого шлуночка (ПШ) у хворих на гостру тромбоемболію легеневої артерії (ТЕЛА).
Матеріали і методи. Обстежено 56 хворих з діагнозом гостра ТЕЛА, підтвердженим результатами мультиспіральної комп’ютерної томографічної ангіографії (МСКТ) легеневої артерії (ЛА), з визначеним рівнем ІЛ-6. Хворих розділили на дві групи: група 1 – з нормальним рівнем ІЛ-6 (менше ніж 5,9 пг/мл), група 2 – з підвищеним рівнем ІЛ-6 (більше ніж 5,9 пг/мл). Проаналізовано клініко-анамнестичні та лабораторно-інструментальні дані, проведено статистичний аналіз отриманих показників.
Результати та обговорення. Зіставивши групи залежно від рівня ІЛ-6, виявили, що в групі 1 не зафіксовано жодного випадку з високим ризиком ТЕЛА (р=0,052), водночас спостерігали значно більшу частку хворих з помірно низьким ризиком ТЕЛА (р<0,05). Хворі групи 2 мали вищу частоту скорочень серця (ЧСС) (р=0,0006), нижчий систолічний артеріальний тиск (р=0,04) при госпіталізації, а також тенденцію до збільшення індексу маси тіла (ІМТ) (р=0,089). Крім того, в групі 2 середні рівні лейкоцитів (р=0,046), D-димеру (р=0,007), С-реактивного протеїну (СРП) (р=0,004) були вищими, а рівень лімфоцитів (р=0,008) нижчим, ніж у групі 1, та спостерігали тенденцію до підвищення рівнів нейтрофілів (р=0,07) та креатинфосфокінази МВ-фракції (КФК МВ) (р=0,89) у групі 2. За даними ультразвукового дослідження в групі 2 спостерігали більшу частоту тромбозу вен нижніх кінцівок (р=0,003), статистично значущо більший розмір ПШ (р=0,02), тенденцію до збільшення розміру правого передсердя (ПП) та рівня систолічного тиску в ЛА (р=0,068). Аналіз даних МСКТ ЛА показав більшу дилатацію лівої ЛА (р=0,0297) та зростання показника ПШ/ЛШ (р=0,0072) у групі 2. Кореляційний аналіз виявив зворотний зв’язок рівня ІЛ-6 із рівнем сатурації (SpO2) (р=0,03) та лімфоцитів (р=0,0065), прямий зв’язок із ЧСС (р<0,001), величиною ПШ/ЛШ (р=0,046), рівнем тропоніну І (р=0,014), D-димеру (р=0,026), лейкоцитів (р=0,026), нейтрофілів (0,038) та глюкози (0,016), а також тенденцію до зв’язку рівня ІЛ-6 з розміром ПШ за даними ехокардіографії (ЕхоКГ) (р=0,07) та рівнем КФК МВ (р=0,086). За даними ROC-аналізу дилатація ПШ пов’язана з рівнем ІЛ-6 понад 7,65 пг/мл, з чутливістю 90 %, специфічністю 50 %.
Висновки. Підвищення ІЛ-6 частіше трапляється у хворих похилого віку, хворих із тромбозом вен нижніх кінцівок, тахікардією, гіпотензією та з більшим ризиком несприятливого перебігу в госпітальному періоді. В групі 2 спостерігають вищий рівень інших маркерів запалення (лейкоцитів, СРП), більші розміри ПШ, вищий рівень тиску в ЛА за даними ЕхоКГ та більше відношення розмірів ПШ/ЛШ згідно з результатами МСКТ. Встановлено прямий зв’язок між рівнем ІЛ-6 та ЧСС, рівнем тропоніну І, D-димера, відношенням ПШ/ЛШ та зворотний – із сатурацією та рівнем лімфоцитів за даними кореляційного аналізу. Багатофакторний регресійний аналіз встановив незалежний зв’язок рівня ІЛ-6 з деякими лабораторними (КФК МВ, глюкоза крові) та ехокардіографічними показниками (ПП, кінцевосистолічний розмір лівого шлуночка, кінцевосистолічний і кінцеводіастолічний об’єми лівого шлуночка, фракція викиду лівого шлуночка). Визначений межовий рівень ІЛ-6, що супроводжується дилатацією ПШ, за даними ROC-аналізу.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Liu L, Li Y, Liu N, Luo J, Deng J, Peng W, Bai Y, Zhang G, Zhao G, Yan N, Li C, Long X. Establishment of machine learning-based tool for early detection of pulmonary embolism. Comput Methods Programs Biomed. 2024;244:107977. https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2023.107977.
Falster C, Hellfritzsch M, Gaist TA, Brabrand M, Bhatnagar R, Nybo M, Andersen NH, Egholm G. Comparison of international guideline recommendations for the diagnosis of pulmonary embolism. The Lancet Haematology. 2023;10(11):e922-e935. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00181-3.
Janga C, Maligireddy AR, Aggarwal V, Klein AJ. Known Unknowns in the Contemporary Management of High-Risk Pulmonary Embolism: What Do the Guidelines Tell Us. Interventional Cardiology Clinics. Published online October 11, 2023. https://doi.org/10.1016/j.iccl.2023.08.003.
Cuomo JR, Arora V, Wilkins T. Management of Acute Pulmonary Embolism With a Pulmonary Embolism Response Team. J Am Board Fam Med. 2021;34(2):402-8. https://doi.org/10.3122/jabfm.2021.02.200308.
Saghazadeh A, Hafizi S, Rezaei N. Inflammation in venous thromboembolism: Cause or consequence? International Immunopharmacology. 2015;28(1):655-65. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.07.044.
Branchford BR, Carpenter SL. The Role of Inflammation in Venous Thromboembolism. Front Pediatr. 2018;6:142. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00142.
Jimenez D, Nieto R, Corres J, Fernández-Golfín C, Barrios D, Morillo R, Quezada CA, Huisman M, Yusen RD, Kline J. Diclofenac for reversal of right ventricular dysfunction in acute normotensive pulmonary embolism: A pilot study. Thrombosis Research. 2018;162:1-6. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.12.002.
Ding J, Yue X, Tian X, Liao Z, Meng R, Zou M. Association between inflammatory biomarkers and venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. Thrombosis J. 2023;21(1):82. https://doi.org/10.1186/s12959-023-00526-y.
Mukhopadhyay S, Johnson TA, Duru N, Buzza MS, Pawar NR, Sarkar R, Antalis TM. Fibrinolysis and Inflammation in Venous Thrombus Resolution. Front Immunol. 2019;10:1348. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01348.
Lentz SR. Thrombosis in the setting of obesity or inflammatory bowel disease. Blood. 2016;128(20):2388-94. https://doi.org/10.1182/blood-2016-05-716720.
Lv X, Gao X, Liu J, Deng Y, Nie Q, Fan X, Ye Z, Liu P, Wen J. Immune-mediated inflammatory diseases and risk of venous thromboembolism: A Mendelian randomization study. Front Immunol. 2022;13:1042751. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1042751.
Iwadate K, Tanno K, Doi M, Takatori T, Ito Y. Two cases of right ventricular ischemic injury due to massive pulmonary embolism. Forensic Sci Int. 2001;116(2-3):189-95. https://doi.org/10.1016/s0379-0738(00)00367-4.
Sydykov A, Mamazhakypov A, Petrovic A, Kosanovic D, Sarybaev AS, Weissmann N, Ghofrani HA, Schermuly RT. Inflammatory Mediators Drive Adverse Right Ventricular Remodeling and Dysfunction and Serve as Potential Biomarkers. Front Physiol. 2018;9:609. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00609.
Van Aken BE, den Heijer M, Bos GM, van Deventer SJ, Reitsma PH. Recurrent venous thrombosis and markers of inflammation. Thromb Haemost. 2000;83(4):536-9.
Musil D. Acute infections, venous thrombosis, and recommended thromboprophylaxis. Vnitr Lek. 2020;66(8):17-23.
Folsom AR, Lutsey PL, Astor BC, Cushman M. C-reactive protein and venous thromboembolism. A prospective investigation in the ARIC cohort. Thromb Haemost. 2009;102(4):615-9. https://doi.org/10.1160/TH09-04-0274.
Galeano-Valle F, Ordieres-Ortega L, Oblitas CM, Del-Toro-Cervera J, Alvarez-Sala-Walther L, Demelo-Rodríguez P. Inflammatory Biomarkers in the Short-Term Prognosis of Venous Thromboembolism: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2627. https://doi.org/10.3390/ijms22052627.
Kantarcioglu B, Darki A, Siddiqui F, Krupa E, Vural M, Kacmaz M, Hoppensteadt D, Iqbal O, Jeske W, Walenga J, Adiguzel C, Fareed J. Predictive Role of Blood Cellular Indices and Their Relationship with Endogenous Glycosaminoglycans as Determinants of Inflammatory Biomarkers in Pulmonary Embolism. Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:10760296221104800. https://doi.org/10.1177/10760296221104801.
Omar HR, Mirsaeidi M, Rashad R, Hassaballa H, Enten G, Helal E, Mangar D, Camporesi EM.Association of Serum Albumin and Severity of Pulmonary Embolism. Medicina (Kaunas). 2020;56(1):26. https://doi.org/10.3390/medicina56010026.
Purdy JC, Shatzel JJ. The Hematologic Consequences of Obesity. Eur J Haematol. 2021;106(3):306-19. https://doi.org/10.1111/ejh.13560.
Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(10):a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.
Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jiménez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ní Áinle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543-603. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz405.
Bikdeli B, Lobo JL, Jiménez D, Green P, Fernández-Capitán C, Bura-Riviere A, Otero R, DiTullio MR, Galindo S, Ellis M, Parikh SA, Monreal M. Early Use of Echocardiography in Patients With Acute Pulmonary Embolism: Findings From the RIETE Registry. J Am Heart Assoc. 2018;7(17):e009042. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.009042.
Wang Y, Yu D, Yu Y, Liu X, Hu L, Gu Y. Association Between Inflammatory Mediators and Pulmonary Blood Flow in a Rabbit Model of Acute Pulmonary Embolism Combined With Shock. Front Physiol. 2020;11:1051. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.01051.
Mahemuti A, Abudureheman K, Aihemaiti X, Hu XM, Xia YN, Tang BP, Upur H. Association of interleukin-6 and C-reactive protein genetic polymorphisms levels with venous thromboembolism. Chin Med J (Engl). 2012;125(22):3997-4002.
Tseluyko VY, Yakovleva LM, Sukhova SM. The short - term prognosis and gender characteristics of clinical manifestation of the pulmonary embolism. Emergency Medicine. 2016;(6.77):102-10. https://doi.org/10.22141/2224-0586.6.77.2016.82175. Ukrainian.
Chen YL, Wright C, Pietropaoli AP, Elbadawi A, Delehanty J, Barrus B, Gosev I, Trawick D, Patel D, Cameron SJ. Right ventricular dysfunction is superior and sufficient for risk stratification by a pulmonary embolism response team. J Thromb Thrombolysis. 2020;49(1):34-41. https://doi.org/10.1007/s11239-019-01922-w.
Prins KW, Archer SL, Pritzker M, Rose L, Weir EK, Sharma A, Thenappan T. Interleukin-6 is independently associated with right ventricular function in pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2018;37(3):376-84. https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.08.011.