Порівняльний аналіз прозапальної активності клітинної та гуморальної ланок імунної системи у хворих на ішемічну хворобу серця зі стабільною стенокардією і різною тяжкістю атеросклеротичного ураження коронарного русла
##plugins.themes.bootstrap3.article.sidebar##
TЦя робота ліцензується відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
##plugins.themes.bootstrap3.article.main##
https://orcid.org/0009-0001-3780-3179
Анотація
Мета роботи – визначити вплив прозапального стану клітинного та гуморального імунітету на виразність коронарного атеросклерозу у хворих на стабільну ішемічну хворобу серця (ІХС).
Матеріали і методи. Обстежено 115 хворих на ІХС (стабільна стенокардія напруження у хворих II–IV функціонального класу). При аналізі коронарограм визначали кількість уражених судин, ступінь і локалізацію стенозів. Розраховувалося сумарне ураження артерій серця (СУАС). Контрольну групу становили 30 практично здорових осіб з інтактними коронарними артеріями. Імунологічні показники досліджувалися в периферійній крові, взятій натще.
Результати. Аналіз багатофакторної покрокової лінійної регресії виявив статистично значущий комплексний вплив антитіл до судин (В=0,34; р=0,003), антитіл до окиснених ліпопротеїнів низької щільності (В=0,23; р=0,04) та циркулюючих імунних комплексів (В=0,25; р=0,03) на виразність та поширеність коронарного атеросклерозу (F=5,9; р=0,001) з найбільшим внеском антитіл до судин. Використання в регресійному аналізі некорелюючих між собою інтерлейкіну (ІЛ)-6, ІЛ-8 (прозапальні цитокіни) і фагоцитарного числа моноцитів (система фагоцитів) показали статистично значущий вплив на виразність та поширеність атеросклерозу за СУАС (F=5,9; р=0,001), за кількістю уражених коронарних артерій (F=4,5; р=0,006). Виявлено також сумарний вплив фактора некрозу пухлин α (ФНП-α) (система прозапальних цитокінів) і НСТ нейтрофілів та моноцитів (система фагоцитів) на СУАС (F=3,9; р=0,01) і кількість уражених коронарних артерій (F=3,6; р=0,02). Виявлено значущий комплексний вплив некорелюючих запальних цитокінів (ІЛ-6, ФНП-α) і гуморального імунітету (антитіл до судин) на виразність та поширеність коронарного атеросклерозу (F=3,1; р=0,04).
Висновки. Тяжкість та поширеність коронарного атеросклерозу при стабільній формі ІХС пов’язана з активністю адаптивної клітинної і гуморальної та вродженої фагоцитарної ланок імунної системи. У хворих зі стабільною ІХС на тяжкість та поширеність коронарного атеросклерозу мають прямий сумарний вплив: у системі цитокінів – ІЛ-6, ІЛ-8 та ІЛ-10; в системі гуморального імунітету – антитіла до компонентів артеріальної стінки, антитіла до окиснених ліпопротеїнів низької щільності та циркулюючі імунні комплекси. Одночасна активація систем прозапальних цитокінів, гуморального імунітету і фагоцитів також мають прямий сумарний вплив на виразність та поширеність коронарного атеросклерозу.
##plugins.themes.bootstrap3.article.details##
Ключові слова:
Посилання
Bea АМ, González-Guerrero А, Cenarro А, Lamiquiz-Moneo І, Climent Е, Jarauta Е. Association of HDL cholesterol with all-cause and cardiovascular mortality in primary hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2025;400:118617. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118617
Timmis A, Townsend N, Gale CP, Torbica A, Lettino M et al. European Society of Cardiology: cardiovascular disease statistics 2019. Eur. Heart J. 2020;41:12-85. https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcz065
Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis. Circ Res. 2018;123:1118–1120. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313816
Wolf D, Ley K. Immunity and Inflammation in Atherosclerosis. Circulation Res. 2019;124(2):315-327. https://doi.org/10.1161/ CIRCRESAHA.118.313591
Engelen SE, Robinson AJB, Zurke Y-X, Monaco С. Therapeutic strategies targeting inflammation and immunity in atherosclerosis: how to proceed? Nature Reviews Cardiol. 2022;19(8):522-542. https://doi.org/10.1038/s41569-021-00668-4
Ridker PM. How common is residual inflammatory risk? Circ Res. 2017;120(4):617-619. https://doi.org/10.1161/circresaha.116.310527
Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, Eikelboom JW, et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847. https://doi.org/10.1056/nejmoa2021372
Tsiantoulas D, Eslami M, Obermayer G, Clement M, Smeets D, et al. APRIL limits atherosclerosis by binding to heparan sulfate proteoglycans. Nature. 2021;597(7874):92-96. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03818-3
Hovland A, Jonasson L, Garred P, et al. The complement system and tolllike receptors as integrated players in the pathophysiology of atherosclerosis. Atherosclerosis. 2015;241(2):480-494. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.038
Marcovecchio PM, Thomas GD, Mikulski Z, et al. Scavenger receptor CD36 directs nonclassical monocyte patrolling along the endothelium during early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37:2043-2052. https://doi.org/10.1161/atvbaha.117.309123
Bäck M, Yurdagul AJ, Tabas I, et al. Inflammation and its resolution in atherosclerosis: mediators and therapeutic opportunities. Nat Rev Cardiol. 2019;16:389-406. https://doi.org/10.1038/s41569-019-0169-2
Zernecke A. Winkels H, Cochain C, Williams JW, Wolf D, et al. Meta-analysis of leukocyte diversity in atherosclerotic mouse aortas. Circ. Res. 2020;127(3):402-426. https://doi.org/10.1161/circresaha.120
Li Q, Ming T, Wang Y, Ding S, Hu C, Zhang C, et al. Increased Th9 cells and IL-9 levels accelerate disease progression in experimental atherosclerosis. Am J Transl Res. 2017;9:1335-1343. https://doi.org/10.11569/wcjd.v26.i20.1263
Krishnaswamy JK, Alsén S, Yrlid U, Eisenbarth SC. Williams A. Determination of T follicular helper cell fate by dendritic cells. Front Immunol. 2018;9:2169. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02169
Neupane R, Jin X, Sasaki T, Li X, Murohara T, Cheng XW. Immune Disorder in Atherosclerotic Cardiovascular Disease – Clinical Implications of Using Circulating T-Cell Subsets as Biomarkers. Circulation. 2019;83(7):1431-1438. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-19-0114
Taqueti VR, Di Carli MF. Coronary microvascular disease pathogenic mechanisms and therapeutic options: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2018;72(21):2625-2641. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.042
Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol. 1983;51:606. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(83)80105-2
Tsiantoulas B, Tsiantoulas D, Sage AP, et al. Cells in Atherosclerosis: Closing the Gap From Bench to Bedside. Arteriosc Thromb Vasc Biol. 2015;35(2):296-302. https://doi.org/10.1161/atvbaha.114.303569
Olson NC, Sitlani CM, Doyle MF, Huber SA, Landay AL. Innate and adaptive immune cell subsets as risk factors for coronary heart disease in two population-based cohorts. Atherosclerosis. 2020;300:47-53. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.03.011
Fani L, van Dam-Nolen DHK, Vernooij M, Kavousi M. Circulatory markers of immunity and carotid atherosclerotic plaque. Atherosclerosis. 2021;325:69-74. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.03.040
Uyemura K, Demer LL, Castle SC. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis. J Clin Invest. 1996;97:2130-2138. https://doi.org/10.1172/jci118650
De Waal-Malefyt R, Haanen J, Spits H, et al. Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T-cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression. J Exp Med. 1991;174:915-924. https://doi.org/10.1084/jem.174.4.915
Hashimoto S, Yamada M, Motoyoshi K, et al. Enhancement of macrophage colony-stimulating factor-induced growth and differentiation of human monocytes by interleukin-10. Blood. 1997;89(1):315-321. https://doi.org/10.1182/blood.v89.1.315
Battes LC, Cheng JM, Oemrawsingh RM, Boersma E, Garcia-Garcia HM, et al. Circulating cytokines in relation to the extent and composition of coronary atherosclerosis: Results from the ATHEROREMO-IVUS study. Atherosclerosis. 2014;236(1):18-24. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.010
Puz P, Lasek-Bal A. Repeated measurements of serum concentrations of TNF-alpha, interleukin-6 and interleukin-10 in the evaluation of internal carotid artery stenosis progression. Atherosclerosis. 2017;263:97-103. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.008
Malarstig A, Eriksson P, Hamsten A, Lindahl B, Wallentin L, Siegbahn A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome. Heart. 2008;94:724-729. https://doi.org/10.1136/hrt.2007.119271
Tsiantoulas D, Diehl CJ, Witztum JL, Binder CJ. B cells and humoral immunity in atherosclerosis. Circ Res. 2014;114:1743-1756. https://doi.org/10.1161/circresaha.113.301145
Steinberg D, Witztum JL. Oxidized Low-Density Lipoprotein and Atherosclerosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2010;30:2311-2316. https://doi.org/10.1161/atvbaha.108.179697
Virella G, Lopes-Virella MF. Atherogenesis and the humoral immune response to modified lipoproteins. Atherosclerosis. 2008;200(2):239-246. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.03.025
Fang JC, Kinlay S, Behrendt D, et al. Circulating antibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial fuinction after cardiac trans plantation. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002;22:2044-2050. https://doi.org/10.1161/01.atv.0000040854.47020.44
Ghattas A, Griffiths HR, Devitt A, et al. Monocytes in Coronary Artery Disease and Atherosclerosis: Where Are We Now? J Am Coll Cardiol. 2013;62(17):1541-1551. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.07.043
Yamamoto E, Sugiyama S, Hirata Y, et al. Prognostic significance of circulating leukocyte subtype counts in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2016;255:210-216. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.08.033
Gijsberts CM, Ellenbroek GHJM, ten Berg MJ, et al. Effect of Monocyte-to-Lymphocyte Ratio on Heart Failure Characteristics and Hospitalizations in a Coronary Angiography Cohort. Amer J Cardiol. 2017;120(6):911-916. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2017.06.020
Anoop DS, Denaxas S, Nicholas O, Hingorani AD, Hemingway H. Neutrophil Counts and Initial Presentation of 12 Cardiovascular Diseases. A CALIBER Cohort Study. J Amer Coll Cardiol. 2017;69(9):114-123. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.12.022
Ensan S, Li A, Besla R, et al. Self-renewing resident arterial macrophages arise from embryonic CX3CR1(+) precursors and circulating monocytes immediately after birth. Nat Immunol. 2016;17:159-168. https://doi.org/10.1038/ni.3343.
Mallat Z. Macrophages. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2017;37:e92-e98. https://doi.org/10.1161/atvbaha.117.309730
Barrett TJ. Macrophages in Atherosclerosis Regression. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2020;40(1):20-33. https://doi.org/10.1161/atvbaha.119.312802
Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature 2011;473:317-325. https://doi.org/10.1038/nature10146
Battes LC, Cheng JM, Oemrawsingh RM, et al. Circulating cytokines in relation to the extent and composition of coronary atherosclerosis: Results from the ATHEROREMO-IVUS study. Atherosclerosis. 2014;236(1):18-24. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.010
Edsfeldt A, Grufman H, Asciutto G, et al. Circulating cytokines reflect the expression of pro-inflammatory cytokines in atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2015;241(2):443-449. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.019