Порівняння клінічних і метаболічних ефектів гідрохлоротіазиду та ксипаміду при рефрактерному набряковому синдромі в госпіталізованих пацієнтів із серцевою недостатністю та супутньою нирковою дисфункцією

##plugins.themes.bootstrap3.article.main##

L. G. Voronkov
N. A. Tkach
A. V. Liashenko

Анотація

Мета роботи – порівняти діуретичну дію та деякі клініко-гемодинамічні й метаболічні ефекти гідрохлоротіазиду і ксипаміду при їх додаванні до терапії петльовим діуретиком у разі рефрактерного набрякового синдрому в госпіталізованих пацієнтів із серцевою недостатністю (СН) та резистентністю до діуретичної терапії на тлі супутньої ниркової дисфункції (НД).
Матеріали і методи. У відкрите порівняльне рандомізоване в паралельних групах дослідження залучено 50 пацієнтів із гостро декомпенсованою СН (ГДСН), рефрактерних до внутрішньовенної діуретичної терапії петльовим діуретиком (ПД) (добовий діурез < 2000 мл при застосуванні добової дози фуросеміду 320 мг), які були рандомізовані у дві рівночисельні групи, яким призначали гідрохлоротіазид (ГХТ) (n=25) та ксипамід (n=25). Групи були зіставні за віком, статтю, структурою основних коморбідних станів та базовим лікуванням. У дослідження не залучали пацієнтів з розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) > 60 та < 15 мл/хв/1,73 м2. 
Результати. Пацієнти досліджуваних груп були зіставні за основними демографічними, клініко-інструментальними показниками та структурою отримуваного лікування; майже половина пацієнтів мала генералізований набряковий синдром (анасарка). На момент рандомізації пацієнти обох груп не мали статистично значущих відмінностей щодо добового діурезу, втім після рандомізації в групі ксипаміду спостерігалися статистично значущо більші його величини. Цьому відповідала більша втрата маси тіла в пацієнтів, що отримували ксипамід, разом із меншою вираженістю задишки за шкалою Лікерта на 5-ту добу лікування порівняно з ГХТ. На відміну від пацієнтів, що приймали ксипамід, прийом ГХТ був асоційований з підвищенням рівня сечової кислоти, погіршанням азотовидільної функції нирок у вигляді зниження ШКФ та статистично значущо нижчими значеннями рівня К+ у плазмі на 5-й день лікування.
Висновки. Додавання нетіазидового сульфаніламідного діуретика ксипаміду або ГХТ до в/в петльового діуретика при рефрактерному набряковому синдромі у пацієнтів з ГДСН та НД має односпрямовані позитивні ефекти у вигляді збільшення добового діурезу, зменшення маси тіла та зменшення задишки за шкалою Лікерта. Порівняно з ГХТ застосування ксипаміду асоціюється зі статистично значущо більшими величинами добового діурезу, сумарною втратою маси тіла та зменшення задишки за шкалою Лікерта. Водночас, на відміну від ксипаміду, прийом ГХТ асоціюється з підвищенням рівня сечової кислоти, погіршанням азотовидільної функції нирок та статистично значущо нижчим рівнем К+ у плазмі. Зазначені дані дають підставу попередньо розглядати ксипамід як ефективніший та потенційно безпечніший діуретик другої лінії діуретичної терапії в госпіталізованих пацієнтів із СН, супутньою НД та резистентністю до в/в терапії ПД.

##plugins.themes.bootstrap3.article.details##

Ключові слова:

серцева недостатність, набряковий синдром, ксипамід, гідрохлоротіазид

Посилання

Gupta R, Testani J, Collins S. Diuretic Resistance in Heart Failure. Curr Heart Fail Rep. 2019 Apr;16(2):57-66. https://doi.org/10.1007/s11897-019-0424-1

Baumberger J, Dinges S, Lupi E, Wolters T, Stüssi-Helbling M, Cippà PE, Bellasi A, Huber LC, Arrigo M. Prevalence and characteristics of upfront diuretic resistance in acute heart failure: The P-Value-AHF study. ESC Heart Failure. 2025;12:688-694. https://doi.org/10.1002/ehf2.15069

Pratama AP, Hersunarti N, Soerarso R, et al. Factors predicting diuretic resistance in patients with acute decompensated heart failure. ESC Congress 2022. Downloaded from https://academic.oup.com/eurheartj/article/43/Supplement_2/ehac544.874/6744967 by guest on 29 September 2023

Kristjánsdóttir I, Thorvaldsen T, Lund LH. Congestion and Diuretic Resistance in Acute or Worsening Heart Failure. Cardiac Failure Rev. 2020;6:e25. https://doi.org/10.15420/cfr.2019.18

Neuberg GW, Miller AB, O’Connor CM, et al. Diuretic resistance predicts mortality in patients with advanced heart failure. Am Heart J. 2002 Jul;144(1):31-8. https://doi.org/10.1067/mhj.2002.123144

McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: supplementary data. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab368

Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Circulation. 2022 May 3;145(18):e895-e1032. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063

Voronkov LH, Tkach NA. Kombinuvannya petlʹovoho y tiazydopodibnoho diuretykiv pry tyazhkiy sertseviy nedostatnosti: statsionarnyy ta ambulatornyy etapy pilotnoho doslidzhennya OKSAMYT. Sertseva nedostatnistʹ i komorbidni stany. 2017; 3:26-31. https://health-ua.com/article/33909-kombnuvannya-tazidopodbnogo-duretika-z-petlovim-pri-refrakternomu-nabryakov

Knauf H, Mutschler E. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of xipamide in patients with normal and impaired kidney function. Eur J Clin Pharmacol. 1984;26(4):513-20. https://doi.org/10.1007/BF00542150

Teles F, Peçanha de Miranda Coelho JA, Albino RM, et al. Effectiveness of thiazide and thiazide-like diuretics in advanced chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2023 Dec;45(1):2163903. https://doi.org/10.1080/0886022X.2022.2163903

Leary WP, Asmal AC, Reyes AJ. Time-courses of the diuretic, natriuretic and kaliuretic effects of xipamide. Current Ther Res. 1980;27:16-21.

Knauf H, Mutschler E. Mechanism of action of xipamide and its classification as a “low ceiling diuretic”. Pharmacodynamic-pharmacokinetic studies in healthy volunteers and in kidney and liver patients. Arzneimittelforschung. 2005;55(1):1-14. https://doi.org/10.1055/S-0031-1296819

McDonagh Т, Metra М, Adamo М, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal (2021) 00, 1128 DOI:10.1093/eurheartj/ehab368

Cristina K. Weber, Marcelo H. Miglioranza, Maria A. P. de Moraes et al. The five-point Likert scale for dyspnea can properly assess the degree of pulmonary congestion and predict adverse events in heart failure outpatients. Clinics 2014;69(5):341-6. https://doi.org/10.6061/clinics/2014(05)08

Cuthbert JJ, Cleland JGF, Clark AL. Diuretic Treatment in Patients with Heart Failure: Current Evidence and Future Directions—Part II: Combination Therapy. Curr Heart Fail Rep. 2024 Apr;21(2):115-130. https://doi.org/10.1007/s11897-024-00644-2

Cox ZL, Hung R, Lenihan DJ, Testani JM. Diuretic Strategies for Loop Diuretic Resistance in Acute Heart Failure. JACC Heart Fail. 2020 Mar;8(3):157-168. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.09.012

Mullens W, Dauw J, Martens P. et al. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med 2022;387:1185-95. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2203094

Biegus J, Iwanek G, Testani J, Zymliński R, Fudim M, Guzik M, Gajewski P, Ponikowski P. Sodium chloride versus glucose solute as a volume replacement therapy for more effective decongestion in acute heart failure (SOLVRED-AHF): A prospective, randomized, mechanistic study. Eur J Heart Fail. 2025 Jun 2. https://doi.org/10.1002/ejhf.3708

Yeoh SE, Osmanska J, Petrie MC, et al. Dapagliflozin vs. metolazone in heart failure resistant to loop diuretics. Eur Heart J. 2023;44:2966–2977. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad341

Moranville MP, Choi S, Hogg J, Anderson AS, Rich JD. Comparison of Metolazone Versus Chlorothiazide in Acute Decompensated Heart Failure with Diuretic Resistance. Cardiovasc Ther. 2015 Apr;33(2):42-9. https://doi.org/10.1111/1755-5922.12109

Salahudin M, Shah H, Jan MU, Altaf A. Comparing the sodium excreting efficacy of furosemide and indapamide combination against furosemide and metolazone combination in congestive heart failure patients: A randomized control trial. J Pak Med Assoc. 2019 Dec;69(12):1794-1799. https://doi.org/10.5455/JPMA.3401

Trullàs JC, Morales-Rull JL, Casado J, et al. Combining loop with thiazide diuretics for decompensated heart failure: the CLOROTIC trial. Eur Heart J. 2023 Feb 1;44(5):411-421. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac689

What is the mechanism of Xipamide? Synapse. 18 Jul 2024 https://synapse.patsnap.com/article/what-is-the-mechanism-of-xipamide

Patel P, Preuss CV. Thiazide Diuretics [Updated 2025 Apr 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532918/

Zillich AJ, Garg J, Basu S, Bakris GL, et al. Thiazide Diuretics, Potassium, and the Development of Diabetes A Quantitative Review. Hypertension 2006 Aug;48(2):219-24. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000231552.10054

Sica DA, Carter B, Cushman W, Hamm L. Thiazide and Loop Diuretics. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011 Sep;13(9):639-43. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2011.00512.x

Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M et al. Uric Acid and Survival in Chronic Heart Failure Validation and Application in Metabolic, Functional, and Hemodynamic Staging. Circulation. 2003;107:1991-1997. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000065637.10517.A0

Butt JH, Docherty KF, Claggett BL, et al. Association of Dapagliflozin Use With Clinical Outcomes and the Introduction of Uric Acid–Lowering Therapy and Colchicine in Patients With Heart Failure With and Without Gout A Patient-Level Pooled Meta-analysis of DAPA-HF and DELIVER. JAMA Cardiology 2023;8(4):386-393. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2022.5608

Bruderer S, Bodmer M, Jick SS, et al. Use of diuretics and risk of incident gout: a population-based case-control study. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):185-96. https://doi.org/10.1002/art.38203

Статті цього автора (цих авторів), які найбільше читають

1 2 3 > >>